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发展中国家首个WHO生物制品标准化和评价合作中心落户我国

发展中国家首个WHO生物制品标准化和评价合作中心落户我国

作者:中国新药杂志       发布日期:2013年7月29日

——专访中国食品药品检定研究院副院长王军志研究员

 

【编者按】中国食品药品检定研究院生物制品检定所(以下简称中检院生检所)于201311日被世界卫生组织(WHO)批准成为WHO生物制品标准化和评价合作中心(WHO Collaborating Center for Standardization and Evaluation of Biologicals, WHO CC),成为本领域继英、美、日等之后全球第7个,也是首个设立在发展中国家的WHO CC,这标志着我国在生物制品标准化领域的国际话语权取得新突破。正如WHO总干事陈冯富珍在给中检院的贺信中所说:这标志着中检院长期以来与WHO富有成效的合作成果,同时也体现出中检院在生物制品质量控制、标准物质研制及检验方法研究工作中的出色表现,标志着中国从此跨入国际一流的生物制品质量控制队伍行列。

对于这一具有里程碑意义的事件,《中国新药杂志》特别采访了中检院副院长、生物制品检定首席专家、WHO CC主任、本刊编委王军志研究员,请其介绍中检院近些年在生物制品标准化和评价研究中所做的工作、申报WHO CC的历程和申报成功后的意义,以及在国家大力扶持生物医药等新兴战略产业背景下中国生物制品行业的发展趋势。

中国新药杂志》:王教授您好,首先祝贺中检院生检所被批准成为WHO CC。可能很多人还不了解WHO CC,以及WHO对于申报机构批准成为WHO CC的要求,您能简单介绍一下吗?

王军志:WHO CC是WHO成员国有效开展相关工作的代表性方式,其职责主要是协助WHO 开展工作,包括各类技术标准和指南的起草制订,国际生物标准物质的研究制备,对检定技术、方法及程序的标准化,对各成员国生物制品标准化研究和监管提供技术支持,保障生物制品领域监管的综合能力建设等。未来WHO CC的工作还包括在突发公共卫生应急事件中,协助WHO在全球尽快达成一致的应对措施。

WHO一创建,就指定了更多的参考中心,最初于1947年指定了伦敦的世界流感中心,在全世界进行流行病学监测。在生物制品领域的WHO CC主要是英国国家生物制品检定所(NIBSC)等几个发达国家掌控着各类生物国际标准品的研制及发放,并负责为WHO在生物制品各类指导原则的制定中提供技术依据。近年来随着生物技术医药产业的发展,许多国家纷纷提出申请成为WHO CC,WHO综合评估了这些国家药品检验机构的技术能力和水平是否达到国际标准,在国内外影响力和公认的程度,以及对WHO主导的生物制品国际标准化做出过的贡献等因素,我国也是以该种标准和方式被WHO认定的。这确实是值得国人自豪的一件大事。从此中国将与WHO的另外6个生物制品标准化和评价合作中心,包括英国NIBSC、日本国立传染病研究所(NIID)、澳大利亚药管局/治疗产品管理局(TGA)、美国生物制品评价和研究中心(FDA CBER)、韩国食品药品监督管理局(KFDA)和加拿大卫生部生物制品和基因治疗局 (BGTD)一起在全球生物制品标准制定、标准品制备、检验技术和方法的标准化等方面发挥主导作用。

《中国新药杂志》:中检院生检所通过WHO CC认定确实是一件可喜可贺的事情,对于我国及世界生物制品产业有何重要意义?

王军志:中检院生检所能够成为WHO CC成员,首先表明了我国在生物制品领域的质量标准、在针对安全性和有效性方面的质量保证能力已达到国际水平,意味着我国公众使用的生物制品质量是与国际接轨的。第二点,大家都知道技术标准是产业发展的战略制高点。过去WHO生物制品技术指南或指导原则的制修订、标准品的研制均由欧美发达国家主导,他们通常根据本国企业的技术能力和需求制定相关技术标准。中国作为世界上最大的疫苗生产国和使用国常常是被动地参照别人制订的国际技术标准。现在我们成为WHO CC成员后,意味着我国将由国际生物制品标准制修订的跟随者转变为主导者,能参与和主导国际生物制品标准品的制备和标定工作,必将大大增强我国在国际生物制品领域的话语权和竞争力,也有利于在WTO等国际法则的框架内维护本国医药产业在国际贸易活动中的利益。第三,作为WHO CC成员,我们将为自主研发的预防及治疗用生物技术药物走出国门参与国际市场竞争提供全面的技术支持。

中国新药杂志》:我们了解到中检院从正式启动WHO CC申报程序到获得批准,仅历时6个月,是迄今为止申请该合作中心获批最快的。请介绍一下你们在申报WHO CC过程中所做的筹备工作,能够如此脱颖而出的秘密武器是什么?

王军志:秘密武器倒谈不上,相对其他几个中心的申报历程,我们应该是最快获得批准的。主要还是我们十多年来在履行生物药品质量监管的职责中,注重提高科研能力以及由此带来的质量标准研究与安全性评价能力提升,是一个水到渠成的结果,是中国生物制品界与WHO长期互惠合作的结果。

在科技部、卫生部和国家药监局等部门的支持下,中检院承担了一系列的国家科技计划项目,积极开展生物制品质量控制方面的系统创新性研究,包括创新药物质量标准的建立、创新性药物评价方法的建立和标准品研制等,这些科技成果广泛的应用于各类生物技术药物研发过程,有效推进了我国甲型H1N1流感疫苗、戊型肝炎疫苗和EV71疫苗等多个自主创新医药产品的研发和产业化进程。

我们始终以国内领先、国际一流为目标,努力打造国际水平的生物制品质量控制技术平台。中检院作为国家生物制品的最高检验机构,在国家药监局的领导下建立了符合国际标准的疫苗批签发体系,多年来在保证每年近10亿剂疫苗的安全性和有效性方面发挥了重要的技术保障作用。在2010年底WHO专家组的评估工作中,中检院负责的疫苗批签发体系和实验室能力板块以两个100分的成绩通过评估,这是WHO对我们在生物制品质量控制和保障人民群众用药安全方面所做贡献的最高评价,也表明我国疫苗产品质量保障工作是严格按照国际规范执行的,这为中国疫苗生产企业早日进入国际市场奠定了基础。

中检院在申报WHO CC的筹备过程中,归纳起来有两方面的工作:一是加强国际交流,我们采取了先后与英国、德国和加拿大等国的相关国际权威机构在生物制品质量控制与安全性评价方面签署技术合作备忘录,建立长期合作机制。在“请进来与派出去”的国际学术交流中,这些年有来自10余个国家的上百名专家学者到我院进行学术访问、技术交流和质量监督检验评估。中检院每年都派送一批专家参加诸如脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗和细菌性多糖疫苗等国际生物制品标准的制修订会议,包括我本人不定期参加的WHO生物制品专家委员会会议、美国药典会生物制品专家委员会会议和人用药品注册技术要求国际协调会议(ICH)这三大国际生物制品标准及技术指南制定会。近5年来,几乎在WHO通过的所有生物制品标准和法规的修订工作中都有我院专家参加。

近年来,中检院先后30余次参加了流感疫苗、百白破疫苗、脊髓灰质炎疫苗和凝血因子等多种WHO国际生物标准品的协作研究,标定结果获得国际专家的高度肯定。我们的部分生物测定方法已走在世界前列,我们创新性地将报告基因技术用于干扰素和国家一类新药脑利钠肽的生物活性测定,已纳入WHO CC的工作计划将向国际推广。

中检院还主办了百白破疫苗规程修订、生物制品质量控制与批签发管理和生物制品仿制药评价等国际学术交流会议;承办了关于生物标准物质研讨和无细胞百日咳疫苗标准化工作等多项WHO会议;利用我们所掌握的国内外生物制品质量标准研究与质量检测技术优势,我们开展的培训工作有超过数千人次参加,受益人群涉及我国生物制品行业创新性研发、生产中试及规模化生产质量控制等方面。

上述工作是中检院能够快速顺利通过WHO CC认定的基础。

《中国新药杂志》:中检院不仅是国家食品药品检验的最高技术机构,现在还是WHO CC成员。近些年来为我国生物制品产业发展提供了哪些重要的技术支撑,取得了哪些成绩呢?

王军志:首先,中检院生检所承担了生物制品检验及质量控制标准化研究等工作,在完成法定检验任务的同时,还积极开展生物制品质量控制标准化的系统创新研究,包括创新药物质量标准、评价技术、标准物质及疫苗临床研究等,使我国生物制品质量控制水平不断提高并保持与国际水平一致。经过多年的积累和发展,中检院已建立了标准化的生物药品质量控制平台。特别是中检院近年来通过承担国家重大新药创制重大传染病防治两个重大专项,同时承担国家“863”计划、攻关计划和支撑计划等重大科研项目,以科研成果带动质量监管技术水平的提升,为我国创新医药产品的研发及产业化解决了一系列质控技术难题,保证了我国生物医药产品的安全有效和质量水平的不断提高。

第二方面,标准品的研制。中检院已建立国家生物标准物质百余种,能满足《中国药典》品种需要。中检院近年来先后30余次受邀参加WHO/NIBSC组织的国际协作标定,为国家及国际生物制品质量控制提供了可靠的检定标尺。从单纯受邀参加协作标定,到参加协作标定的同时为WHO提供国际标准物质制备原料(如H5N1H1N1抗体国际标准品的原料),再到与NIBSC共同组织国际标准品研制(如最近启动的EV71疫苗和乙型脑炎减毒活疫苗的国际标准物质研制),中检院已经逐步迈向国际一流生物制品质量控制队伍的行列。

第三方面,中检院在应对紧急和突发事件方面始终是在第一时间提供技术储备。比如在2009年全球应对甲型H1N1流感疫情中,我们率先突破甲型H1N1疫苗研发的关键技术瓶颈,先于WHO和一些疫苗国际大企业研制出了疫苗定量检测的替代方法,并建立了疫苗抗原定量参比品,使我国提前1个月在全球率先开展大规模临床试验,最终成为全球第1个成功研制出甲型H1N1疫苗的国家,为我国防止疫情蔓延发挥了关键性的作用,该项研究工作得到了WHO及国内外同行的高度评价。

近年来由EV71等肠道病毒引起的手足口病呈严重流行趋势,研制出相关疫苗成为国家卫生防疫工作的头等大事。中检院成立了“疫苗质量标准研究工作小组”,我们突破了EV71疫苗研发中的关键技术瓶颈,建立了EV71疫苗候选株筛选的标准化体系,为疫苗的质控标准制订了规范,研制出首个EV71疫苗中和抗体和抗原标准品,搭建起EV71疫苗免疫效果评价和控制平台等,促使我国自行研制的EV71疫苗率先完成了Ⅲ期临床试验。上述领域取得的研究成果已有多篇论文发表于国际杂志,得到国内外同行专家的认同。特别是20134月在Vaccine杂志中发表的由WHO专家组制定的WHO全球监管科学疫苗发展规划报告(A Global Regulatory Science Agenda for Vaccines)中,将中检院专家在H1N1疫苗和手足口病EV71疫苗研发中所做的贡献作为监管科学支持疫苗研发评价进程的成功范例。

《中国新药杂志》:在成为WHO CC成员后,中检院开展了哪些工作?在推动国内企业走向国际市场方面取得了哪些进展?

王军志:在成为WHO CC后,中检院圆满承办了WHO在北京召开的生物制品生产用细胞库特性描述建议实施研讨会上市后疫苗中发现的外源因子监管风险评估非正式磋商会议。这两个会议对提高全球生物制品生产用细胞基质的质量、减少生物制品中外源因子带来的风险和推动行业发展具有实际意义。由于会议在中国召开,包括中检院、国家药审中心、药典会、生物制品生产企业的专家都获得了参会机会,在与世界分享我国在细胞基质质量研究方面的经验同时,也是一个很好的学习机会。

最近我们去国药中生集团成都生物制品研究所有限责任公司(以下简称成都生研所)考察了他们接受WHO疫苗预认证的情况。在我国国家疫苗监管体系通过WHO评估的前提下,由我国自主研发的乙型脑炎减毒活疫苗正在接受WHO预认证评估,这是我国国产疫苗第一个接受WHO预认证的产品,将为后续一系列国产疫苗生产企业申请WHO PQ提供依据和参考,为疫苗产业化发展和市场转型打下基础。中检院作为WHO CC成员,利用自身在疫苗质量标准制订、检验方法和标准化等方面的优势,支持国内疫苗企业通过WHO疫苗预认证是义不容辞的责任。相信在不久的将来,在中检院支持下,将有一系列疫苗企业走向国际,被纳入联合国等国际组织的采购清单。

《中国新药杂志》:谢谢王教授的介绍,您刚才提到中国在国际生物制品标准制订中的身份已经由跟随者转变为主导者, 您作为WHO CC的首任主任,能否介绍一下中国将如何发挥这种主导作用?

王军志:作为WHO生物制品标准化和评价合作中心新成员,首先是认真按照WHO CC工作计划(work plan)高质量的完成规定的任务。其中包括:与WHO合作参加一系列技术指南制定;国际生物标准品的研制和先进的检测新方法的推广等;要以非常务实的态度,进一步抓好能力建设,在检测技术和标准研究中不断创新,进一步提升药品质量保障水平和药品监管科学化水平。还要不断扩大国际交流与合作,通过积极参与生物药品的国际规则制定,不断增强我们的话语权,通过这个平台越来越多的将我们自身的科研成果和经验与国际共享,真正成为技术规则制定的引领者。我们不仅要让国人使用国际品质的疫苗,还要让世界人民使用中国生产的疫苗,在全球范围的疾病预防工作中发挥大国作用。

《中国新药杂志》:经您介绍,相信大家对于中检院生检所此次成功获得WHO CC认证的意义以及中检院近些年付出的努力有了更深入的认识。我们祝愿中检院借助此次成功申请WHO CC的契机,将继续引领着相关研发与产业化后产品的质量标准研究和检验技术赶超国际先进水平,为我国生物制品走向世界做出更大的贡献。谢谢王教授!