美国FDA最新发布的《药物开发平台技术认定计划行业指南草案》为药品开发、制造和审查流程提供了新的效率提升途径。该指南详细阐述了平台技术认定的申请条件、潜在好处、数据利用、里程碑会议讨论、申请内容和审查时间表等关键要素。该指南对中国细胞和基因治疗（cellular and gene therapy，CGT）监管具有重要启示。中国监管机构可借鉴美国经验，建立类似的平台技术认定框架，加强监管机构与企业的沟通交流，促进国际经验交流，以推动CGT行业的创新和规范发展，提高患者对先进医疗产品的可及性。
基于“疾病变化、证候特征、人体健康生命状态三要素结合”构建评价指标体系，遵循主客观指标结合、医患共评相结合、病证结合、定性与定量研究方法相结合的原则，实现多指标、多维度、系统性综合评价中医药临床疗效的目标。中医证候疗效是中医特有且最能体现中医药优势的疗效评价指标，但其科学内涵、评价思路与方法、关键技术尚不明确，导致中医证候疗效评价模式与方法多样，评价指标各不相同，限制了中医临床疗效评价指标体系的构建。本研究阐明多层次、多维度、多角度证候疗效评价的科学内涵，明确了基于医生报告结局、患者报告结局的中医证候相关症状或体征指标以及证候相关客观生物学指标的评价维度，提出基于医生用和患者用证候疗效评价量表以及客观生物学指标评价证候疗效，构建了中医临床有效性疗效评价指标体系结构，以期实现中医证候疗效评价科学化、客观量化和标准规范化，实现多指标、多维度系统评价中医临床疗效。
新《中华人民共和国专利法》首次设立了我国药品专利权期限补偿制度条款，2023年修订的新《中华人民共和国专利法实施细则》《专利审查指南》对其进行了细化规定和解释。本文对新《中华人民共和国专利法实施细则》《专利审查指南》规定的适用对象、请求条件、补偿时长计算方法、请求的主体和流程进行了解析，并与美国、日本相关制度进行了对比。统计分析了当前正处于申请上市阶段药品情况以及近期已批准上市药品情况，并基于《中华人民共和国专利法实施细则》《专利审查指南》规定计算获得了近期已批准上市药品可获得专利权期限补偿的时长，为企业申请药品专利权期限补偿提出了意见建议。
目的：梳理医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案提交的临床资料中的关键问题，针对问题提供解决方案，以进一步提高医疗机构中药制剂研发质量。方法：通过文献分析和回顾性分析相结合，探讨医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案中的临床资料问题。结果：医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案中，应重点关注固定处方应用、制剂功能主治、用法用量、不良反应等临床支持性证据以及提供的临床资料的可靠性等关键问题，突出的问题应关注中药制剂的临床定位和临床价值。结论：医疗机构应重视应用传统工艺配制中药制剂备案中临床资料的完整性、规范性和科学性，突出中药制剂的临床价值，促进中医药的传承创新发展。
不安抗辩旨在保护有先后履行顺序的双务合同中先履行义务一方。然而在仿制药委托开发合同中，基于专利侵权风险的不安抗辩面临认定困境。理论上法院对不安抗辩的认定主要考察主张权利一方是否尽到举证义务与通知义务。实践中法院主要通过形式与实质的分别判断，结合涉案行业本身特点予以认定。阻碍不安抗辩成立的要素有Bolar例外豁免、怠于通知以及专利侵权的举证困难。成功主张不安抗辩要求合同的订立具体、明确、全面，合同的履行诚实、信用、全面。考虑仿制药研发的特殊性，充分的事前专利侵权风险评估、管控原辅料及参比制剂以及早期解决药品专利纠纷有利于消除不安抗辩的局限性。
瑞波西利是一种选择性的、口服生物可利用的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（cyclin-dependent kinases 4/6, CDK4/6）小分子抑制剂, 于2023年1月19日获得国家药品监督管理局批准，2023年2月18日在我国正式上市，用于治疗激素受体（hormone receptor,HR）阳性、人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌，并作为目前国内首个且唯一被批准用于绝经前、围绝经期乳腺癌患者初始治疗的CDK4/6抑制剂。本文对该药物的作用机制、药动学、药效学、临床研究、安全性评价等进行综述，以期为新药研发及瑞波西利的临床应用提供参考。
在药品研发、注册、生产、监管、检验核查等过程中，指导原则兼具监管依据和技术要求的双重职能，完善指导原则的全生命周期管理有助于形成科学、公开、透明和社会参与的标准体系。美国FDA指导原则可追溯至1902年，于1997年出台了良好指导原则管理规范（Good Guidance Practice，GGP），从法规层面明确指导原则的性质和效力，规范制（修）订过程。美国FDA在2011和2023年相继发布报告，总结美国FDA和各中心/办公室GGP阶段性实施进展，计划进一步优化形成最佳指导原则制定规范。本研究结合美国FDA已发布指导原则的形成和更新轨迹，分析指导原则启动、起草、审查发布和更新等现状，为我国指导原则全生命周期管理提供可借鉴的思路。
目的：优化脐血CD34+造血干细胞来源的树突状细胞(dendritic cell，DC)体外诱导培养方法，制备负载肿瘤细胞裂解物的DC疫苗并探索DC疫苗的抗乳腺癌活性。方法：免疫磁珠分选脐血单个核细胞后获得CD34+造血干细胞，流式细胞术鉴定CD34+造血干细胞纯度，经扩增培养和诱导分化培养获得DC，比较各因子在不同组合和不同时机加入对所获得DC表型的影响；通过流式细胞术检测DC对异硫氰酸荧光素-卵白蛋白（FITC conjugated ovalbumin，FITC-OVA）的抗原吞噬活性，CCK-8方法检测DC疫苗对异源脐血单个核细胞的刺激增殖能力，乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）方法检测负载肿瘤细胞裂解物抗原的DC疫苗激活后的T细胞对乳腺癌细胞的体外杀伤活性。结果：扩增培养阶段，IMDM培养基+粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF,100 ng·mL－1)+干细胞因子(stem cell factor，SCF,50 ng·mL－1)+FMS样酪氨酸激酶3（FMS like tyrosine kinase 3 ligand，Flt-3L,100 ng·mL－1)+血小板生成素（thrombopoietin，TPO,100 ng·mL－1)+10% 胎牛血清（fetal bovine serum，FBS）+1% P/S条件培养组与IMDM培养基+GM-CSF(100 ng·mL－1)+SCF(50 ng·mL－1)+10% FBS+1% P/S条件培养组相比，收获的DC表型没有显著性差异，但前者能收获更多数量的DC；诱导分化阶段，肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）在和白介素-4（interleukin 4，IL-4）加入48 h后加入GM-CSF，比在其他时间加入收获DC的CD80和CD83的表达更高；流式细胞术结果显示未成熟DC具有较强的抗原吞噬活性；DC疫苗对异源脐血单个核细胞具有较强的刺激增殖能力；负载肿瘤细胞裂解物抗原的DC疫苗激活后的T细胞在体外对不同的乳腺癌细胞系具有显著的杀伤活性。结论：脐带血造血干细胞能够分化为数量可观的功能性DC，负载肿瘤细胞裂解物抗原的DC疫苗能激活T细胞并对乳腺癌细胞系具有显著的杀伤活性。
传统的新药研发具有周期长、耗资大、失败率高等问题。为了克服上述问题，器官芯片技术应运而生，作为近年来新兴的前沿技术，在新药研发过程中发挥巨大作用。本文重点阐述了器官芯片在新药研发中的应用及其在核药研发领域中的潜在应用，并讨论了器官芯片所面临的机遇与挑战，为新药研发工作者提供参考和借鉴。
错误纠正对于下一代测序应用非常重要，因为高度准确的测序读数才能获得更高质量的结果。基于共识测序校正错误的下一代测序(error-corrected duplex sequencing，ecNGS)能够直接量化低频率突变，并为化学致突变性评估提供了巨大潜力，正迅速成为一种有价值、高灵敏度和准确的方法。最近的致突变性和致癌性研究已使用了ecNGS量化化学诱导的突变和与癌症风险相关的突变谱，这在遗传毒性检测和致癌性评估方面发挥了重要作用。ecNGS常见的3种方法在遗传毒性和致癌性检测方面有不同的应用前景。另外，对于与人相关的监管，ecNGS也发挥了重要的作用。本文最后对ecNGS的应用提出了展望，对于进一步发展ecNGS技术并将其终点纳入非临床安全性研究，以补充或为在某些情况下取代当前的测试方法提供参考。
目的：研究肠外补充多种微量元素注射液（I）对早产低出生体重儿血清微量元素水平的影响和安全性。方法：选择2020年3月—2020年8月出生后24 h内入我院新生儿重症监护室且需要肠外营养（parenteral nutrition，PN）支持的胎龄＜37周、出生体重＜2 500 g的早产低出生体重儿，每日肠外补充多种微量元素注射液（I） 1 mL·kg－1，采用电感耦合等离子体质谱法（inductively coupled plasma mass spectrometry，ICP-MS）检测补充前后血清微量元素（Zn，Cu，Se，Mn）水平，收集患儿基本情况，记录住院期间每日体重、身长、头围，监测前白蛋白、白蛋白、C反应蛋白、降钙素原（procalcitonin，PCT）、血常规、肝肾功能及药物不良反应情况。结果：共纳入43例早产儿，其中男婴22例（51.2%）、女婴21例（48.8%），胎龄（31.4±2.4）周，出生体重1 430（1 200, 1 830） g，肠外补充多种微量元素起始日龄2（1,2） d，补充时间11（9,17） d。补充后，血清Cu和血清Se水平均显著升高（P＜0.05），血清Mn水平显著降低（P＜0.05），血清Zn水平无显著性差异（P＞0.05）；血清Zn水平与住院期间体重增长速率呈正相关（r=0.319，P＜0.05）；血清Se水平和出院体重（r=0.303，P＜0.05）、出院体重Z值（r=0.533，P＜0.05）均呈正相关；前白蛋白显著升高（P＜0.05），PCT显著降低（P＜0.05），碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、直接胆红素（direct bilirubin，DB）、肌酐（creatinine，Cr）显著升高（P＜0.05），谷草转氨酶（aspartate transaminase，AST）、γ-谷氨酰转移酶（gamma glutamyltransferase，GGT）、总胆红素（total bilirubin，TB）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）显著降低（P＜0.05）；除1例患儿发生肠外营养相关性胆汁淤积（parenteral nutrition-associated cholestasis,PNAC）外，未见明显药物不良反应。结论：早产低出生体重儿每日肠外补充多种微量元素注射液（I）1 mL·kg－1是安全的，并可有效提高血清Cu水平，维持早产低出生体重儿体内血清Zn和Se水平，改善血清Mn水平。
目的：考察香藿喷雾剂对小鼠上呼吸道感染的防治作用。方法：采用小鼠浓氨水引咳模型、气管酚红排泌模型和二甲苯诱导的小鼠急性鼻炎模型评价香藿喷雾剂的止咳化痰作用和对急性鼻炎的改善作用。通过脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导小鼠巨噬细胞促炎介质释放，并利用纸片扩散法和二倍浓度稀释法检测香藿喷雾剂的体外抗炎作用和对呼吸道主要致病菌的体外抑菌作用。结果：香藿喷雾剂在明显降低小鼠的咳嗽次数的同时升高气管酚红排泌量，明显改善小鼠急性鼻炎的病理改变，降低炎症和出血。香藿喷雾剂体外明显抑制细胞促炎介质的释放，对呼吸道主要致病菌具有明显体外抑菌活性，表现出良好的体外抗炎作用和抗菌作用。结论：香藿喷雾剂具有止咳化痰、抗炎、抗菌的药理作用，能明显改善小鼠急性鼻炎的病理改变，减少炎症和出血，对上呼吸道感染具有一定防治作用。
目的：制备兰索拉唑肠溶口崩片，并对其质量进行考察。方法：采用正交设计法，以脆碎度、崩解时限、黏冲情况、在酸中60 min溶出度的综合评分为指标优化处方。结果：最佳压片处方为微晶纤维素20%、硬脂酸镁2%、交联聚维酮7%、兰索拉唑肠溶微丸15%。3批样品脆碎度、崩解时限、含量和含量均匀度均符合要求；40 ℃放置6个月脆碎度、崩解时限、含量、有关物质和溶出度均无明显变化。结论：使用正交实验优化处方制备的兰索拉唑肠溶口崩片质量稳定、可控。
目的：建立HPLC一测多评法（quantitative analysis of multi-components by single marker，QAMS）同时测定蒙药孟根·沃斯-18丸中没食子酸、表儿茶素、鞣花酸、杨梅素、肉桂酸、丁香酚、橙黄决明素、甘松新酮、α-细辛脑和大黄酚等10种成分，并验证该方法在蒙药孟根·沃斯-18丸质量分析中应用的可行性。方法：采用Agilent Eclipse Plus C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为乙腈（A）-0.2%磷酸溶液（B），梯度洗脱（0~60 min，5%A→25%A，波长210 nm；60~80 min，25%A→36%A，波长280 nm；80~145 min，36%A→75%A，波长250 nm），流速为1.0 mL·min－1；柱温为40 ℃。以鞣花酸为内参物，建立与其他9种待测成分的相对校正因子（fs/i），采用fs/i计算各成分的质量分数，同时用外标法（external standard method，ESM）测定，比较2种方法测定结果，评价QAMS在蒙药孟根·沃斯-18丸中应用的准确性。结果：蒙药孟根·沃斯-18丸中没食子酸、表儿茶素、杨梅素、肉桂酸、丁香酚、橙黄决明素、甘松新酮、α-细辛脑和大黄酚9种成分的fs/i重现性良好，分别为0.242 2，0.231 5，0.319 9，0.256 5，1.969 9，1.208 9，1.260 2，0.560 5和1.213 2，QAMS，ESM所得结果接近。结论:该方法简便、稳定、重复性良好，可用于孟根·沃斯-18丸的质量控制。
目的：采用秀丽隐杆线虫模型研究淫羊藿苷的抗衰老活性及作用机制。方法：通过测定淫羊藿苷对铜绿假单胞菌PA14侵染线虫的生存率、活力和体内脂肪含量的影响以及对野生型N2线虫氧化应激、热应激和脂褐素的影响探讨淫羊藿苷的抗衰老活性，通过测定突变体线虫TJ356衰变加速因子-16（decayacceleratingfactor-16，DAF-16）的蛋白核转位和突变体线虫CF1553体内超氧化物歧化酶-3（superoxide dismutase-3，SOD-3）的表达探究淫羊藿苷抗衰老的分子机制。结果：淫羊藿苷显著提高了在铜绿假单胞菌PA14侵染下线虫的生存率、活力和体内脂肪含量，增强了在热应激损伤和氧化应激损伤下线虫的耐受性，降低了脂褐素沉积。淫羊藿苷能够促进突变体线虫TJ356的DAF-16核转位，显著提升突变体线虫CF1553体内SOD-3蛋白的表达水平。结论：淫羊藿苷具有显著的抗衰老活性，可能通过促进DAF-16核转位、激发SOD-3的表达实现对线虫的保护作用。
目的: 对维莫非尼在上市后的不良事件进行数据挖掘与分析，为临床合理用药提供参考。方法: 从美国FDA不良事件报告系统（Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System,FAERS）提取维莫非尼上市以来的药品不良事件（adverse drug event，ADE）报告，联合报告比值比法（reporting odds ratio，ROR）和贝叶斯置信传播神经网络法（bayesian confidence propagation neural network，BCPNN）筛选维莫非尼的ADE信号，同时将得到的ADE信号与药品说明书进行比对，挖掘潜在可疑的新的药物不良反应。结果: 共获得维莫非尼ADE信号314个，累及25个系统/器官分类（system organ class,SOC），主要包括皮肤及皮下组织类疾病、全身性疾病及给药部位反应、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病等。共挖掘到 32 个说明书中未明确记录的不良反应，主要包括血乳酸脱氢酶升高、痤疮样皮炎、肉状瘤病、发育不良痣等。结论: 维莫非尼上市后在真实世界中发生的不良反应与药物说明书具有一致性，但存在部分潜在可疑的新的药物不良反应。在患者接受维莫非尼治疗期间，临床医师对该部分不良反应要给予足够重视。
目的：根据同通用名或同类产品的口服与静脉注射2种剂型用于治疗同一疾病的药物经济学评价文献，分析和讨论如何量化药物经济学评价研究中剂型不同带来的差异。方法：计算机检索中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Wiley online library等数据库，收集口服与静脉注射剂型的药物经济学评价相关文献，并对符合纳排标准的文献进行整理与总结。结果：共有18篇文献纳入研究，研究提示了相比静脉注射剂型，口服剂型不仅可以节省静脉注射器、输液管等耗材的费用，减少护理时间节省人力资源，还可在居家治疗的情景下节省就医交通费和误工损失。此外，部分研究还考虑了口服剂型提高患者健康效用值与用药依从性，并将其健康收益纳入经济学评价的计算中。结论：剂型差异会带来一定的成本、疗效和不良反应发生率方面的差异，这些差异应该在药物经济学评价中合理量化并体现出来。除此之外，治疗情景不同（如住院静脉注射与居家口服用药）的情况下，不同剂型、给药方式患者的治疗体验差异较大，在药品评价研究中应纳入计算。
目的：挖掘和评价静脉及口服铁剂药品不良事件（adverse drug event，ADE）信号，为临床合理用药提供参考。方法：基于2011年1月1日—2023年12月31日期间国家药品不良反应监测系统成都数据库收集的蔗糖铁注射液、右旋糖酐铁注射液、多糖铁复合物及琥珀酸亚铁相关药品不良反应报告，采用报告比值比法（reporting odds ratio，ROR）对数据进行信号挖掘及分析。结果：通过信号检测方法共挖掘出36个ADE信号，蔗糖铁注射液及右旋糖酐铁注射液关联强度高的ADE主要涉及注射部位反应、全身性给药反应、呼吸系统、胸及纵隔疾病及过敏反应等。多糖铁复合物及琥珀酸亚铁关联性强的ADE主要为胃肠系统损害。结论： 4种铁剂ADE累及器官/系统具有差异性，对数据进行分析可以为临床药品选择提供帮助。
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