2025年, 第34卷, 第6期　刊出日期：2025-03-31

  

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新药注册与审评技术
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  《抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则》解读

  李倩, 武勇凯, 韦薇, 何伍

  中国新药杂志. 2025, 34(6): 561-565. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.06.001

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  近年来，随着技术的迭代和成熟，抗体偶联药物（antibody-drug conjugate，ADC）在肿瘤治疗领域比重日益凸显，申报数量与日俱增。截至2024年12月，全球已批准16个ADC产品上市，国内也有2个本土创新ADC产品获批上市，并有上百个ADC产品获批开展临床研究。为了规范和指导该类产品的研发与申报，国家药品监督管理局药品审评中心于2024年2月正式发布了《抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则》。本文结合该指导原则的起草思路，对指导原则的主要内容进行解读，以便业界更好地理解该指导原则，促进该类产品的上市申报。
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  生物技术产品病毒安全控制技术要求发展趋势研究以ICH Q5A（R2）为例

  赛文博, 于鹏丽, 韦薇

  中国新药杂志. 2025, 34(6): 566-570. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.06.002

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  ICH Q5A (R1)《来源于人或动物细胞系生物技术产品的病毒安全性评价》是针对特定生物技术产品病毒安全控制的专项指导原则，对于重组蛋白、基因工程病毒载体等多种药品的研发和生产具有重要的指导意义。该指导原则自1999年开始正式实施，历经生物技术产品迅速发展的25年，已不再适应产业发展的新需求。修订稿ICH Q5A（R2）已于2023年底正式签署实施，为新产品、新技术不断涌现的生物技术产品病毒安全控制提供了更多的方法、更大的灵活性和更明晰的决策树。本文将依托ICH Q5A（R2），从适用产品范围、潜在病毒污染源和生产用原材料的预处理、病毒性外源因子的检测等六方面，重点分析下一代测序技术、先验知识、连续制造等先进技术和概念的应用对生物技术产品病毒安全控制技术要求的影响，以期为读者提供参考。
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  抗体类产品申报上市药学方面常见问题和审评考虑

  赵靖, 韦薇, 何伍

  中国新药杂志. 2025, 34(6): 571-578. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.06.003

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  随着生物制品申报上市的数量增加，在药学技术审评中发现的共性问题逐渐凸显。本文以抗体类产品为例，提出了生物制品在申报上市时的药学审评整体考虑。随后，我们结合实际审评经验，对该类产品申报上市的药学研究资料存在的共性问题进行梳理，总结了生产用原材料、生产工艺、质量研究和质量控制及稳定性研究四方面的常见问题。在此之上，我们提出了相应的建议，以期帮助申请人提高申报资料质量，并进一步提高审评效率，减少因补充资料等原因所导致的上市时间延迟。
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  关于原核表达的治疗类重组蛋白制品中避免使用β-内酰胺类抗生素及抗性基因的思考

  寇雅真, 韦薇, 程速远

  中国新药杂志. 2025, 34(6): 579-584. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.06.004

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  本文基于当前β-内酰胺类抗生素及抗性基因对人体健康和生态环境影响的研究进展，结合目前国内外重组蛋白制品开发、生产和监管要求，对原核表达的重组蛋白制品中β-内酰胺类抗生素及抗性基因的使用问题进行分析探讨，以期推动此类制品中抗生素及抗性基因的合理使用。
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  单克隆抗体类药物序列变异体的药学专业审评思考

  武勇凯, 李倩, 韦薇

  中国新药杂志. 2025, 34(6): 585-589. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.06.005

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  单克隆抗体类药物因其高特异性和广泛的临床应用前景，已成为生物制品领域的重要组成部分，而产品异质性一直以来都是业界以及监管机构重点关注的问题之一，随着单克隆抗体类药物数量的不断增加以及经验的不断积累，业界以及监管机构对于部分异质性问题已经达成基本共识，但对于序列变异体的研究及经验相对有限，仍是监管和研发关注的重点。本文结合审评实践，从序列变异体的概念以及产生原因等方面，探讨了以氨基酸替换为代表的序列变异体的审评考虑，以期为该类药物的研发提供参考。
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  治疗用重组蛋白类生物制品沟通交流常见问题探讨及评价考虑

  阚红金, 韦薇, 程速远

  中国新药杂志. 2025, 34(6): 590-595. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.06.006

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  本文梳理了目前国内外沟通交流相关指导文件，汇总了近年来治疗用生物制品沟通交流情况，结合审评经验重点对各阶段沟通交流常见问题进行探讨，并从申请人、监管层面就如何完善沟通交流提出一些建议，以期提高沟通交流质量和效率，为审评审批的顺利进行奠定基础。
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  放射性核素标记重组蛋白类产品的质量研究考虑

  邱晓, 寇雅真, 王雪, 陈昊, 张梦梦, 何伍

  中国新药杂志. 2025, 34(6): 596-601. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.06.007

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  放射性核素标记重组蛋白类产品同时具有重组蛋白类产品的靶向性及放射性核素的特点，可用于诊断或治疗。放射性核素标记重组蛋白类产品的开发过程非常复杂，为了使产品具备预期的半衰期、放射性特性和代谢途径，应该谨慎选择重组蛋白、放射性核素和标记方法。本文汇总了用于放射性核素标记重组蛋白类产品的重组蛋白、放射性核素、标记方法的特点及开发的考量，并结合该类产品的特点阐述了产品质量研究的考量。
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  病毒清除工艺平台验证技术应用案例解析

  陈昊, 何伍

  中国新药杂志. 2025, 34(6): 602-607. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.06.008

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  病毒清除验证是生物制品病毒安全性的重要保障之一。目前，在临床试验阶段或申报上市阶段采用工艺平台作为病毒清除能力的验证策略已被ICH Q5A（R2）接受。病毒清除工艺平台验证技术，可以允许开发者在基于科学与风险的前提下适当减少临床前药物在病毒清除方面的验证研究，为申请人提供开发和申报过程中的时间和成本优势。但与此同时，如何建立和应用工艺平台，对申请人的工艺理解和生产经验提出了更高的要求和挑战。本文将围绕病毒清除工艺平台的前期风险评估、建立方法、应用等关键阶段，结合相应的案例分析，以期为该技术的开发和评价提供引导和实用参考。
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  基因编辑治疗药品的研究进展与药学评价考虑

  卢加琪, 周菂, 韦薇, 何伍

  中国新药杂志. 2025, 34(6): 608-613. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.06.009

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  近年来基因编辑生物技术药物展现出巨大的临床治疗潜力，随着表观遗传编辑、线粒体基因编辑等先进技术的不断发展，基因编辑器序列和结构也在快速迭代。但该领域现阶段仍面临精准度不足、编辑效率波动大、脱靶效应显著等问题，制约了基因编辑治疗药品临床的广泛应用。基因编辑治疗药品药学研究中，基因编辑器序列设计和结构、纯度等质量属性的差异直接影响该类药品的编辑准确性和编辑精度，进而影响药品的安全性和有效性。基因编辑药品研发和监管领域需要探索合理的多维度质量评估策略，建立科学高效的药品监管工具。本文调研了体内基因编辑治疗药品和体外基因编辑细胞药品的研究进展和申报现状，围绕基因编辑酶和sgRNA结构、纯度、体外基因编辑效率、体外编辑特异性等提出基因编辑器药学设计和质量评价的考虑，为该类药品的研发和质量评价提供参考。
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  细胞治疗产品药学研究中流式细胞术的方法开发关注点及验证

  王靖宇, 吴雪伶, 韦薇

  中国新药杂志. 2025, 34(6): 614-618. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.06.010

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  由于研究手段的有限性和研究对象的特殊性，流式细胞术成为细胞治疗产品研发中的重要工具，在细胞产品药学研究的多方面发挥着重要作用。本文就细胞治疗产品药学研究中流式细胞术方法开发的质控要求、样品处理、荧光偶联抗体的选择、抗体滴定、门控策略等关注点以及流式细胞术目前可参考的方法学验证一般原则进行论述，以供研究者参考。
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  自体CAR-T细胞治疗药品上市申请药学申报资料常见问题和审评关注要点分析

  韩冬梅, 崔靖, 韦薇

  中国新药杂志. 2025, 34(6): 619-624. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.06.011

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  自体嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy，CAR-T）治疗药品上市申请数量不断增加，但药学申报资料存在完整性和规范性等问题，一定程度上影响了审评效率和上市进程。本文基于多个自体CAR-T细胞治疗药品上市申请的药学技术审评经验，系统梳理了药学申报资料的常见问题和审评关注要点，以期为此类产品的研发和申报提供一定的参考，加快上市申请进程。
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  干细胞衍生的细胞外囊泡的研究进展和质量研究考虑

  巩旭, 陈昊, 王靖宇, 卢加琪, 韦薇

  中国新药杂志. 2025, 34(6): 625-630. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.06.012

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  干细胞衍生的细胞外囊泡（extracellular vesicles，EV）是由干细胞分泌的脂质双层结构囊泡，具有促进组织再生和免疫调节潜力，有望成为替代干细胞治疗的新型药物。针对目前EV概念模糊、该类药物质量研究缺乏监管标准以及临床转化过程存在挑战等问题，本文简述其概念，总结其在临床试验中治疗多种疾病的应用，分析其质量控制要点，并探讨其在临床转化中面临的机遇，供研发人员参考。随着技术的进步和行业标准化的推进，干细胞衍生的EV类药物将可能在临床治疗中发挥重要作用，在生物医药产业引领新的潮流。
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  治疗用A型肉毒毒素药物研究进展及药学审评思考

  程速远, 胡莹莹, 韦薇

  中国新药杂志. 2025, 34(6): 631-642. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.06.013

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  近年来，治疗用A型肉毒毒素药物逐渐成为研发热点，申报量逐年增加。由于治疗用肉毒毒素药物分子具有复杂性、高活性与治疗窗较窄等特点，其质量研究是药学开发与评价的主要难点。本文以国内外有代表性的文献为基础，结合审评实践，介绍国内外治疗用肉毒毒素药物开发的最新研究进展及药学评价思考，并就此类产品药学评价（结构特点、菌株选择、生产工艺与质量控制等）提出一些思考和建议。
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  特立帕肽生物类似药的研发考虑

  阚红金, 韦薇, 程速远

  中国新药杂志. 2025, 34(6): 643-649. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.06.014

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  特立帕肽是开发较早的多肽类药物，随着原研药专利到期，正逐渐成为研发热点，国内医药企业按照生物类似药开发的特立帕肽生物类似药逐年增多。本文梳理了特立帕肽原研药及生物类似药国内外注册研发现状、监管现状、用药情况，分析了特立帕肽生物类似药研发技术要求及挑战，并对此类产品药学开发中的常见技术问题进行探讨，以期为此类生物类似药的药学开发和评价提供参考。
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  人用狂犬病疫苗研发药学研究思考

  赵欣, 马岩松, 杨丹, 李敏, 曹守春

  中国新药杂志. 2025, 34(6): 650-655. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.06.015

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  狂犬病病毒感染特点为嗜神经性，一旦发病致死率几乎为100%，暴露后及时接种疫苗是狂犬病的重要防治手段。人用狂犬病疫苗在我国上市多年，而且使用人群广泛。本文结合人用狂犬病疫苗上市情况对产品研发过程中的药学研究基本考虑及常见问题进行探讨，以期对人用狂犬病疫苗的药学开发、产品质量控制及评价提供参考。
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  MF59佐剂的研究进展与药学审评考量

  徐莉, 赵欣, 刘敏, 李敏

  中国新药杂志. 2025, 34(6): 656-664. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.06.016

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  MF59是一种基于角鲨烯的水包油纳米佐剂，已经大规模临床使用，展现了良好的安全性和佐剂效应，未来在新发突发传染病预防疫苗开发中将发挥更大作用。本文系统综述了MF59佐剂的免疫机制、非临床安全性研究以及临床应用进展，重点对MF59佐剂药学研究及评价考虑提出了思考，并展望了其在未来疫苗开发中的应用潜力。
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  生物制品包装系统密封性研究的探讨

  王雪, 韦薇

  中国新药杂志. 2025, 34(6): 665-668. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.06.017

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  包装系统密封性，又称容器密封完整性，包装系统密封性研究是药物开发的重要组成部分。本文重点论述了生物制品的包装系统密封性研究的总体考虑及其生命周期的管理，以供研究者参考。
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  浅谈按药品管理的体外诊断试剂说明书的撰写

  贾燕花, 于鹏丽, 吴舟一, 贾东晨

  中国新药杂志. 2025, 34(6): 669-672. https://doi.org/10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.06.018

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  药品说明书是药品监管机构批准产品上市的重要技术文件，内容包括与该品种相关的安全性、有效性、产品质量等方面的信息。按药品管理的体外诊断试剂系指检测试剂、校准品、质控品、检测设备等完整系统，并按照生物制品批签发进行管理。鉴于按药品管理的体外诊断类产品与治疗及预防类生物制品有许多不同之处，其与按器械管理的体外诊断试剂亦不尽相同，故参考我国相关法律法规以及欧洲EMA、美国FDA等关于体外诊断试剂说明书相关规定，针对按药品管理的体外诊断类产品中说明书格式、各项内容要求以及注意事项提出建议，以供申请人或者上市许可持有人在撰写说明书时参考和借鉴。